住友製薬（現：大日本住友製薬）が創製し、年間2000億円を売り上げるブロックバスター、「ラツーダ」が6月に本邦でも発売されました。今回は、ラツーダを概観してみます。

まずは、特徴をわかりやすく箇条書きで羅列してみます。

双極性障害におけるうつ症状の改善に適応を持つ、3番目の抗精神病薬である。（他2剤は、オランザピンとクエチアピン）

体重増加に対して中立である。（体重増加が少ない）

脂質代謝に対して中立である。（脂質異常が少ない）

糖代謝に対して中立である。（糖尿病の人にも使える）

鎮静が少ない。

QT延長などの心電図異常を認めない。

セロトニン5-HT7受容体遮断作用により、認知機能改善効果が期待される。

ヒスタミンＨ1、ムスカリンＭ１受容体に対する親和性が殆ど無く、鎮静や認知機能低下の可能性が低い。

弱いながらα2Ａ拮抗作用を有し、ノルアドレナリン分泌を増やす。

アジア人は白人に比べてルラシドンの血中濃度が上がりやすい。

最も一般的に見られる副作用は、アカシジア、吐き気、傾眠、ジストニアなどである。

空腹時を避けて、食後に服用する必要がある。

副作用の発現は、夕方以降に食後服薬すると起こりにくい。

 

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以下は本剤の概略です。

 

一般名は「ルラシドン塩酸塩」（Lurasidone Hydrochloride）です。

分類は、非定型抗精神病薬・SDA（serotonin-dopamine antagonist）・第二世代抗精神病薬、に区分されますが、潜在的に気分安定効果も有しています。

構造式

 

保険適応（効能又は効果）は以下の通りです。
統合失調症
双極性障害におけるうつ症状の改善

用法及び用量は、
統合失調症では、1日1回40mgを食後に服用（最大80mg）
双極性障害におけるうつ症状の改善では、1日1回20～60mgを食後に服用（初期量20mg、最大60mg）
（ラツーダは、空腹時よりも食後投与の方が血清中濃度が高くなります。）

一般的な服用での注意点を2点示します
食後に服用すること
（吸収が食事の影響を受けやすく、空腹時投与では吸収が低くなる）
自動車の運転等危険を伴う機械の操作に従事しないこと
（眠気、注意力・集中力・反射運動能力等の低下が起こることがある）

副作用
安全性評価対象例数 876例（統合失調症692例、双極性障害184例）で見られた主な副作用は以下の通りです。

アカシジア（静坐不能）　8.6%
悪心　4.6%
傾眠　3.2%
頭痛　2.9%
不眠症　2.9%
嘔吐　2.4%
便秘　2.2%
振戦　2.1%
不安　2.1%

薬物動態（単回投与）
最高血中濃度到達に1.5時間かかります。
食後投与の場合の半減期は22時間です。

 

代謝
主に CYP3A4 による代謝を受けて体内から消失します。
また臨床で使われる用量では、 CYP 酵素を阻害しません。

CYP3A4による代謝を受けることから、CYP3A4を強く阻害する薬剤、逆に強く誘導する薬剤との併用は禁忌となっています。以下に禁忌となっている薬剤を示します。

強く阻害するため禁忌となっている薬剤（ラツーダの血中濃度上昇）：
アゾール系抗真菌剤（イトラコナゾール、ミコナゾールなど）
HIV プロテアーゼ阻害剤
コビシスタットを含む製剤
クラリスロマイシン

強く誘導するため禁忌となっている薬剤（ラツーダの血中濃度低下）：
リファンピシン
フェニトイン

CYP3A4 に関連し、以下の薬剤等は併用時に注意が必要です。
ジルチアゼム（ラツーダの濃度上昇）
エリスロマイシン（ラツーダの濃度上昇）
ベラパミル（ラツーダの濃度上昇）
グレープフルーツ含有食品（ラツーダの濃度上昇）
カルバマゼピン（ラツーダの濃度低下）
バルビツール酸誘導体（ラツーダの濃度低下）
セント・ジョーンズ・ワート含有食品（ラツーダの濃度低下）

また、アルコールは中枢抑制作用を有するので、併用によりラツーダの中枢神経抑制作用が増強される可能性があり、注意が必要です。

 

受容体結合親和性

受容体	親和性 Ki（nmol/L）	備考
5-HT 2A	0.357、0.470	ドパミン遊離↑
5-HT 7	0.495	陰性症状改善、気分・睡眠・認知機能改善
ドパミン D 2L	0.994
ドパミン D 2	1.68	陽性症状の軽減、気分安定
5-HT 1A	6.38
アドレナリンα 2C	10.8
アドレナリンα 2A	40.7
アドレナリンα 1	47.9
5-HT 2C	415
ヒスタミン H 1	>1000
ムスカリンM 1	>1000